นักวิจัยระบุเส้นทางสัญญาณที่เรียกว่า phosphoinositide 3-kinase/glycogen synthase kinase 3 (PI3K/GSK3) ในบรรดายีนที่แสดงออกอย่างแตกต่างกันตลอดเส้นทางมียีนหนึ่งที่เรียกว่า serum-glucocorticoid kinase 1 (SGK1) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง GSK3 beta ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท

"เราเชื่อว่าสิ่งนี้มีผลกระทบโดยตรงต่อการรักษาผู้ป่วย" ผู้เขียนอาวุโส Consuelo Walss-Bass, PhD, ศาสตราจารย์ใน Louis A. Faillace, MD, ภาควิชาจิตเวชศาสตร์และพฤติกรรมศาสตร์ที่ McGovern Medical School ที่ UTHealth กล่าว "มียารักษาโรคจิตชนิดใหม่ที่เพิ่งได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาซึ่งกำหนดเป้าหมายโดยตรงไปยังเส้นทางที่เราระบุว่ามีความผิดปกติในเซลล์ประสาทจากผู้ป่วยและยารักษาโรคจิตอื่น ๆ อีกหลายชนิดก็กำหนดเป้าหมายทางเดินนี้ด้วยซึ่งอาจช่วยระบุได้ว่าใครอาจตอบสนองต่อการรักษาได้ดีกว่า ."

นักวิจัยนำโดย Walss-Bass และผู้เขียนคนแรก Laura Stertz, PhD, นักวิจัยหลังปริญญาเอก ใช้ตัวอย่างเลือดจากสมาชิกผู้ใหญ่ของครอบครัวใหญ่ที่มีผู้ป่วยโรคจิตเภทหลายคน ด้วยเทคโนโลยีเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent Stem Cell (hiPSC) ที่เหนี่ยวนำโดยมนุษย์ เซลล์เม็ดเลือดจะถูกปรับโปรแกรมใหม่ให้เป็นเซลล์ต้นกำเนิด ซึ่งจากนั้นจะถูกนำไปให้กลายเป็นเซลล์ประสาทในสมอง เซลล์ประสาทเหล่านั้นสามารถศึกษาในการตรวจชิ้นเนื้อเสมือนและเปรียบเทียบกับเซลล์ประสาทที่ออกแบบโดยบุคคลที่ไม่ได้เป็นโรคจิตเภท แต่มาจากครอบครัวเดียวกันจากประชากรที่เป็นเนื้อเดียวกันในหุบเขาตอนกลางของคอสตาริกา

Walss-Bass กล่าวว่า "การวิจัยด้านสุขภาพจิตล้าหลังเพราะเราไม่รู้ว่าเกิดอะไรขึ้นในเชิงชีววิทยา เรากำลังวินิจฉัยผู้คนตามสิ่งที่พวกเขากำลังบอกเรา" Walss-Bass กล่าว แม้แต่การชันสูตรพลิกศพ เนื้อเยื่อสมองในความผิดปกติด้านสุขภาพจิตก็ดูดีอย่างสมบูรณ์ ในโรคอัลไซเมอร์ คุณสามารถเห็นความแตกต่างเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่ไม่พบในความผิดปกติทางจิตเวช ตอนนี้ด้วยการศึกษาการตรวจชิ้นเนื้อสมองเสมือน เราสามารถบอกได้ว่าเกิดอะไรขึ้นทางชีววิทยา"

ในบรรดายีนที่แสดงความแตกต่างที่นักวิจัยเห็นในการตรวจชิ้นเนื้อเสมือนมีห้ายีนที่ได้รับการระบุว่าเป็นยีนที่เป็นโรคจิตเภทโดยการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมก่อนหน้านี้

ในบรรดายีนที่เกี่ยวข้องกับวิถีทาง PI3K/GSK3 คือ SGK1 ซึ่งยับยั้งการทำงานของ GSK3 การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เชื่อมโยงกับว่าบุคคลมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคจิตเภทหรือไม่

"เราสามารถพบความแตกต่างที่สำคัญและมีความหมายกับกลุ่มควบคุมขนาดเล็ก" Walss-Bass กล่าว "เซลล์ประสาทของผู้ป่วยโรคจิตเภทมีการเปลี่ยนแปลงในเส้นทางการส่งสัญญาณ การวิจัยนี้อาจช่วยให้เข้าใจว่าทำไมยารักษาโรคจิตบางตัวที่กำหนดเป้าหมาย GSK3 ทำงานและเพื่อพัฒนายาเฉพาะเป้าหมายอื่นๆ"

Walss-Bass กล่าวว่าการระบุผู้ป่วยที่มีเครื่องหมายทางเดินทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจงสามารถระบุได้ว่าเป็นผู้สมัครที่ดีที่สุดสำหรับยาสร้างเภสัชวิทยาส่วนบุคคลที่จำเป็นในการรักษาโรคทางจิตเวชบาคาร่า สมัครบาคาร่า